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【腦客中國】高家紅:腦磁圖技術(shù)的現(xiàn)狀和展望

時(shí)間:2022/10/11 編輯:瀚翔醫(yī)療 瀏覽數(shù):8495

直播節(jié)選

各位老師和同學(xué),大家晚上好,我是北京大學(xué)高家紅。


首先感謝羅躍嘉教授的邀請。今天在腦客中國,我的報(bào)告的題目是腦磁測量技術(shù)的現(xiàn)狀和展望。

腦成像技術(shù)與物理學(xué)發(fā)展

腦成像技術(shù)與物理學(xué)發(fā)展是密切相關(guān)的。給大家介紹幾個(gè)在腦磁圖發(fā)展過程中舉足輕重的,偉大的物理學(xué)家。


第一個(gè)是倫琴(Wilhelm R?ntgen),他發(fā)明了X射線,并于1901年得到了諾貝爾物理學(xué)獎(jiǎng)。


到1979年,兩位英國科學(xué)家把X射線用到成像領(lǐng)域,變成二維和三維的圖像。因這個(gè)成果拿了1979年的諾貝爾生理學(xué)醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。


那么談?wù)劥殴舱耦I(lǐng)域的幾個(gè)里程碑。1952年斯坦福大學(xué)的Block 和哈佛大學(xué)Purcell發(fā)明了核磁共振的物理原理,在1952年獲得諾貝爾物理學(xué)獎(jiǎng)。


后來美國科學(xué)家Lauterbur和英國物理學(xué)家Mansfield發(fā)明了核磁共振成像技術(shù),在2003年拿了諾貝爾生理學(xué)獎(jiǎng)。


接下來日本科學(xué)家Seiji Ogawa發(fā)展了BOLD-fMRI,標(biāo)志著磁共振可以進(jìn)入大腦功能成像領(lǐng)域。


最后是腦電和腦磁,那么腦電可以追溯到1924年,德國的外科手術(shù)醫(yī)生Hans Berger第一次用電信號記錄了腦電波。


1973年,Jesephson發(fā)明了超導(dǎo)的SQUID技術(shù),因此獲得諾貝爾物理學(xué)獎(jiǎng)。借助SQUID技術(shù),David Cohen在1968年首次記錄了腦磁信號。


不同腦成像技術(shù)的使用場景

在做解剖結(jié)構(gòu)的時(shí)候,CT磁共振是最理想的成像工具。做代謝活動(dòng),PET,SPECT,都可以用磁共振,這個(gè)技術(shù)是特別敏感的。測血流活動(dòng),我們有BOLD-fMRI技術(shù)和近紅外技術(shù)。觀察電磁活動(dòng)是,我們有腦電圖和腦磁圖,總的來說,電磁信號是最能及時(shí)直接反映神經(jīng)元活動(dòng)的技術(shù)。


腦磁信號產(chǎn)生的生理基礎(chǔ)

那么腦磁信號產(chǎn)生的生理基礎(chǔ)是什么呢?


我們知道神經(jīng)元放電有工作電位,也有突觸后的電位,我們觀察到的腦磁信號是來自于工作電位還是突觸后電位呢?實(shí)際上我們后來研究發(fā)現(xiàn),腦磁信號是由上萬個(gè)并行排布的突觸,在數(shù)十毫秒內(nèi)激活的突觸后電位疊加,方能形成可觀測的磁場信號。


我們新皮質(zhì)中存在大量并行排布的錐體細(xì)胞,腦磁信號主要是貢獻(xiàn)來自于新皮層中大量平行排布的椎體細(xì)胞突觸后電位,在腦溝回中產(chǎn)生的切相電流。


腦磁測量技術(shù)的發(fā)展背景

我們知道腦電和腦磁是一個(gè)孿生兄弟,電場的傳播受不同腦組織和顱骨的約束,會(huì)產(chǎn)生扭曲、變形和信號衰減。


然而磁場的傳播不受腦組織和顱骨的影響,這樣腦磁的信號比腦電信號在信號比上有大大的優(yōu)勢,同時(shí)在溯源的結(jié)果上,腦磁具有其他的優(yōu)越性,或者說腦磁的空間分辨率好于腦電。


下面這張圖,左邊這張圖是David Cohen,他在1972年的麻省理工學(xué)院做了第一例腦磁信號探測。大家看中間腦磁信號的這張照片,從照片上可以看出來,他同時(shí)做了腦磁跟腦電,實(shí)驗(yàn)任務(wù)非常簡單,他發(fā)現(xiàn)把眼睛閉上會(huì)產(chǎn)生非常大的α波,是在8-12 Hz的這樣一個(gè)波段。當(dāng)把眼睛睜開,這個(gè)α波就立刻消失了。他連續(xù)重復(fù)了很多次,閉上眼睛那么α波出現(xiàn),睜開眼睛,α波就消失。這樣的一個(gè)非常簡單的實(shí)驗(yàn)證明了腦磁是可以被觀測到的。


腦磁信號的大小與超導(dǎo)探測技術(shù)

我們剛才看到腦電是1924年就被觀察到了,之后40多年腦磁才被發(fā)現(xiàn),中間差了40年。


問題出在什么地方呢?


我們知道地球磁場是0.5 fT,地球磁場和腦磁比起來,腦磁可以說微乎其微,腦磁是地球磁場的10億分之1。所以在這么大的地球磁場背景下,測量操作磁場這個(gè)技術(shù)也就面臨著巨大的挑戰(zhàn)。


所以一直等到1973年,超導(dǎo)量子干涉儀這個(gè)技術(shù)的誕生才第一次實(shí)現(xiàn)了腦磁檢測。因?yàn)檫@個(gè)技術(shù)對磁場是非常敏感的,所以David Cohen用了SQUID的技術(shù),才第一次實(shí)現(xiàn)了腦磁探測。


超導(dǎo)腦磁圖的歷史演變過程

從1968年、1972年第一次測量腦磁場,到腦磁圖變成一個(gè)醫(yī)學(xué)或者是科學(xué)儀器,經(jīng)過很多年的迭代,1983年,四通道的探測標(biāo)志著腦磁圖誕生。到1986年,發(fā)展為7通道,1989年,24個(gè)通道,到1992年,122個(gè)通道,到1998,已有306個(gè)通道,到現(xiàn)在為止,二十年的時(shí)間,一直是用306個(gè)通道在做。


因此,目前的腦磁圖技術(shù)基本上是固化了,沒有本質(zhì)性的變化。


腦磁圖的臨床應(yīng)用

目前用超導(dǎo)的SQUID技術(shù)做腦磁圖,它主要應(yīng)用在以下幾方面,一個(gè)是臨床應(yīng)用,功能區(qū)定位。


通過腦磁圖這個(gè)技術(shù)可以定位語言功能區(qū),為神經(jīng)外科手術(shù)規(guī)劃提供指導(dǎo)。那么當(dāng)然了,我們現(xiàn)在功能磁共振也可以做同樣的內(nèi)容,腦磁圖在臨床上是應(yīng)用最廣泛的一種。


通過腦磁圖定位癲癇發(fā)作間期的肌波,為外科治療提供指導(dǎo)。


2019年發(fā)表的一篇文章,澳大利亞科學(xué)家Plummer在Brain發(fā)明了一種方法叫通過定位棘波早期波形,可以大大提高癲癇病灶定位的準(zhǔn)確度。


腦磁圖近幾年在技術(shù)上,特別是溯源技術(shù)上有很大的改進(jìn),這個(gè)技術(shù)名字叫eFAST-VESTAL,是我們實(shí)驗(yàn)室和UCSD的黃老師共同改進(jìn)的一項(xiàng)技術(shù),這是基于稀疏約束的新定位技術(shù),這個(gè)技術(shù)可以更加有效地應(yīng)用于癲癇的術(shù)前功能區(qū)定位,以及癲癇發(fā)作間期棘波的無創(chuàng)定位。


下面這張圖是一個(gè)病例,是一位是31歲的右側(cè)顳葉癲癇病人。


我們用金標(biāo)準(zhǔn)SEEG顱內(nèi)電極檢測發(fā)現(xiàn)該病人的發(fā)作觸點(diǎn)在C2、A4和B3,我們新技術(shù)對局部的定位位置與顱內(nèi)電極異常放電觸點(diǎn)高度吻合。我們也比較了前人發(fā)明的很多溯源技術(shù),發(fā)現(xiàn)eFAST-VESTAL在癲癇的溯源定位上和金標(biāo)準(zhǔn)SSEG更加吻合。


我們利用人工智能檢測腦磁圖,癲癇棘波也達(dá)到了可喜的結(jié)果。深度學(xué)習(xí)算法EMS-Net可以用于快速檢測腦磁圖信號的癲癇異常波。


在沒有用人工智能這個(gè)方法進(jìn)行檢測棘波時(shí)的傳統(tǒng)辦法,是醫(yī)生用肉眼檢測。一般來說,醫(yī)生采集腦磁圖信號大約需要1個(gè)小時(shí),而腦磁圖采集頻率是1000 Hz,相當(dāng)于一秒鐘采集1000個(gè)點(diǎn),相當(dāng)于有一個(gè)小時(shí)的數(shù)據(jù)采集,同時(shí)擁有306個(gè)通道。


所以平時(shí)要找出這些棘波的話,臨床醫(yī)生需要耗時(shí)三個(gè)小時(shí),而用深度學(xué)習(xí)的算法5秒鐘就可以實(shí)現(xiàn)一個(gè)小時(shí)的測量棘波,比起我們?nèi)斯と庋劭吹男侍岣吡?000倍,而準(zhǔn)確率也可以高達(dá)99%,完全可以替代人工。



注:上述內(nèi)容在征得高家紅老師同意后,在不改變原意的情況下進(jìn)行的部分文字整理。


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